Investigación de una relación causal entre la diabetes mellitus y el cáncer orofaríngeo: Un estudio de aleatorización mendeliana

Objetivo: Estudios observacionales previos informaron de una asociación de la diabetes mellitus (DM) con el cáncer orofaríngeo (del inglés oropharyngeal cancer OPC), sin embargo, la causalidad potencial de la asociación entre ellos sigue sin estar clara. Métodos: Para explorar esta relación causal en individuos de ascendencia europea, se realizó un estudio de aleatorización mendeliana (del inglés Mendelian randomization MR) de dos muestras. Se utilizó un estudio de asociación de genoma completo (del inglés genome-wide association study GWAS) de DM para representar el factor de exposición (DMT1: n = 24.840; DMT2: n = 215.654), y el GWAS de OPC representó el resultado (n = 3.448). Resultados: Cuarenta y un polimorfismos de nucleótido único (SNP, del inglés single nucleotide polymorphisms) relacionados con la DMT1 y cincuenta y cuatro SNP relacionados con la DMT2 se identificaron como variables instrumentales (IVs, del inglés instrumental variables) efectivas en los análisis de MR de dos muestras. En las estimaciones IVW, ni la DMT1 ni la DMT2 contribuyeron significativamente a un mayor riesgo de OPC [DMT1: OR 1,0322 (IC del 95%: 0,9718; 1,0963), P = 0,3033; DMT2: OR 0,9998 (IC del 95%: 0,9995; 1,0002), P= 0.2858]. Otros cuatro modelos de regresión produjeron resultados similares. Los resultados de la regresión MR-Egger [el estadístico Q de Cochran fue de 47,1544 (p = 0,1466) en la DMT1, y de 35,5084 (p = 0,9512) en la DMT2] no sugirieron pleiotropía horizontal entre los IV y los resultados. Conclusiones: Nuestros hallazgos sugieren poca evidencia para apoyar el papel genético de la diabetes mellitus en el desarrollo de OPC en la población europea. Palabras clave: polimorfismos de nucleótido único, diabetes mellitus, cáncer orofaríngeo, aleatorización mendeliana, estudio de asociación del genoma completo